《狐妖小红娘》剧情设定在遥远的古代，人类与妖族互为死敌，人类长期处于劣势，直到出现了“法宝”这一存在，才令人类窥得一线胜机。五百年前，妖盟之主涂山红红和人类青年东方月初，一起推动了人与妖之间和平共处的伟大目标，在他们的努力下，越来越多的人与妖可以自由的相识、相知、相爱，去涂山进行转世续缘，但他们二人却在这个过程中被人所害，被迫在苦情树下进行了生死决斗。如今，故事中的男主角白月初，正是当年东方月初的转世，涂山苏苏，则是涂山红红失去了全部妖力和记忆变成的小萝莉，这对朝气蓬勃的“最强红线仙组合”，正在努力帮助一对又一对的恋人再续前缘。